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Carcinogènèse Couuur **** Anapath ****
par Admin Ven 2 Mai - 18:13
La carcinogenèse
I- Introduction
Le développement et l’homéostasie d’un tissu sont sous le contrôle de la prolifération ,de la multiplication et de la mort cellulaire. l’échappement à ce contrôle détermine le processus cancéreux.
1 -Définition du cancer :
- Prolifération anormale
- anarchique
- échappant aux lois de l’homéostasie
- d’origine le plus souvent monoclonale
ce clone anormal va devenir autonome puis progresser vers la maladie cancéreuse
2 -Définition de la carcinogenèse :
C’est le processus qui aboutit à la transformation d’une cellule normale en une cellule maligne.
3- Intérêt de la question :
II- Rappel :
Le cycle cellulaire :
Est la durée de vie d’une cellule d’une mitose à l’autre, il comprend:
-Phase G1 (présynthétique)
-Phase S (synthétique)
-Phase G2 (post synthétique)
-Phase M (mitotique)
L’apoptose :
-mort programmée .
-l’apoptose joue un rôle dans l’élimination des cellules lésées, elle est génétiquement déterminée.
-Deux protéines jouent un rôle clé dans le contrôle du cycle cellulaire et de l’apoptose :
La P53 : facteur de transcription empêchant la progression des cellules de la phase G1 vers la phase S du cycle cellulaire
Cmyc : connu pour son rôle dans le contrôle physiologique de la prolifération cellulaire et son action tumorigéne
III- Mécanismes de la carcinogenèse :
A- bases d’étude de la carcinogenèse.
- Données épidémiologique
Incidence des cancers :
Le Cancer n'épargne aucune population du globe, son incidence varie cependant, selon la localisation géographique et dans un même pays d’une région à l’autre :
- Cancer de l’œsophage 300 fois plus fréquent en Iran qu'au Nigéria,
- Cancer du nasopharynx très fréquent en chine et à un degré moindre au Maghreb,
Facteurs influençant la répartition des cancers :
Âge : L'incidence augmente avec l'âge, (++ au delà de 40 Ans).
Sexe : Dans une même population, l'incidence des cancers peut être différente d’un sexe à l’autre ex : cancer du poumon plus fréquent chez l'homme.
Conditions socio-économiques : Dans une même population, le risque cancéreux diffère selon le niveau socio-économique (cancer du col plus fréquent chez les femmes de couches sociales déshéritées ; cancer du sein est plus fréquent chez les femmes de couches sociales aisées)
Autres facteurs (ex facteur hormonal) : La grossesse constituerait un caractère protecteur contre le cancer, du sein notamment; celui-ci
Épidémiologie du cancer en Algérie :
L'incidence :
Sur une étude portant sur 20 000 cas de cancers primitifs diagnostiqués, l'incidence est évaluée à 300 cas pour 100 000 habitants dans les pays développées, en Algérie elle est de l'ordre de 78 cas pour 100 000 habitants.
Répartition (Âge et Sexe) :
Le cancer peut survenir à tout âge
Certaines localisations présentent un âge prédilectif : Nephroblastome (enfant), adénocarcinome de la prostate (sujet âgé).
Toutes localisations confondues, le risque augmente avec l'âge
En Algérie le cancer atteint de façon sensiblement égale l'homme et la femme. Toutefois on constate que :
- Jusqu'à l'âge de 25 ans le sexe masculin est plus concerné (lymphomes leucémies et Tm du SNC)
- Il en est de même au delà de 55 ans (Kc larynx, du poumon, mélanomes).
- Entre 25 et 55 ans l'atteinte cancéreuse du sexe féminin prédomine (cancers de l'appareil génital : sein et col).
B- Notion de la cancérisation progressive.
Initiation cancéreuse.
Modification latente des cellules obtenues après exposition brève à un agent cancérigène.
elle paraît nécessiter, en plus du contact avec un cancérigène actif, un épisode de multiplication cellulaire.
Le processus de réplication de l’ADN fixe les altérations provoquées par le cancérigène, et reste latent.
Promotion d’un cancer.
révèle et aggrave progressivement les anomalies cellulaires, c’est un processus évolutif.
Les agents promoteurs déclenchent tous une réaction hyperplasique qui affecte sélectivement les cellules initiées.
IV- Les bases moléculaires de la carcinogenèse
Le cancer est une maladie du génome de la cellule, l’événement moléculaire le plus important qui se produit est l’expression aberrante de gènes, résultant de changements : génétique ou épi génétique.
L’accumulation d’anomalies génétiques multiples, sous l’action de facteurs multiples génétiques et d’environnement, augmente le risque d’aboutissement de ce processus.
Les oncogènes et les anti-oncogènes contrôlent
normalement le maintien de l’intégrité du génome de la
cellule, la prolifération, l’adhésion, la motilité, la
différentiation et l’apoptose.. .
Ces gènes rentrent dans 3 grandes catégories :
- Les oncogène.
- Les gènes suppresseurs des tumeurs.
- Les gènes de réparation du DNA.
L’acquisition du phénotype malin est due à une augmentation de l’activation des oncogènes et/ou à une perte d’activité des gènes suppresseurs de tumeurs ou à l’inactivation des gènes de réparation du DNA.
A/Les oncogènes :
Définition :
On appelle oncogène tout gène auquel une anomalie qualitative ou quantitative confère la propriété de transformer une cellule normale en cellule maligne. Une anomalie génétique touchant une seule copie d’un oncogène est suffisante pour l’acquisition de la fonction transformante (effet dominant)
Fonction des oncogènes :
contrôle positif de la prolifération cellulaire. 4 classes :
1ère classe : code pour des facteurs de croissance ou cytokines.
Ex : PDGF , FGF.
2ème classe : code pour des récepteurs dés facteurs de croissance .
3ème classe : code des molécules responsables de la transduction du signe induit par la liaison d’un facteur de croissance à son récepteur jusqu’au noyau de la cellule.
4ème classe : code pour des protéines à activité nucléaire, qui agissent par liaison directe à l’ADN. Ex : Oncogène de la famille myc.
Activation des oncogènes
Mécanisme génétique :
Le phénotype du cancer résulte d'une mutation cellulaire transmissible Les cellules ayant souffert d'une mutation sont plus facilement transformée par les agents oncogènes que les cellules normales.
Ex : ** maladies chromosomiques, ** déficits immunitaires .
(xeroderma pigmentosum) => épithelioma baso/spino-cell, mélanomes
Mécanisme épi-génétique :
Une anomalie dans l'expression d'un gène normal peut constituer la transformation néoplasique.
B/Les gènes suppresseurs de tumeurs : (ou anti-oncogène)
Définition :
un gène suppresseur des tumeur tout gène dont la délétion et/ou la mutation portant sur les 2 allèles conduisent à une perte des fonctions
transformer une cellule normale en cellule maligne.
Les 2 allèles du même gène doivent être inactives pour que le cancer se développe Les mutations des gènes suppresseurs de tumeur sont à la base de la prédisposition héréditaire au cancer .
Fonction :
la propriété des anti-oncogène est leur aptitude à inhiber la croissance cellulaire au niveau de la phase G1/S, et à induire l’apoptose
Inactivation des anti-oncogènes :
Les anti-oncogène ont un comportement récessif, c’est à dire : les deux allèles de l’anti-oncogène doivent être inactives pour contribuer à la carcinogenèse.
Exemples de gènes suppresseurs de tumeurs :
Le gène RB-1 :
code pour une phosphoprotéine nucléaire qui provoque l’arrêt du cycle cellulaire en G1.
Le gène p53 : codant la protéine p53, il exerce un rôle essentiel pour le maintien de l’intégrité du génome cellulaire
lorsque l’ADN est endommagé, la protéine p53 provoque :
soit l’arrêt de la division cellulaire
soit l’induction de l’apoptose.
Donc : la perte de fonction de p53 permet la prolifération de cellules ayant acquis des altérations de leur génome.
C/Les gènes mutateurs/réparateurs
*Contrôlent la constance du processus de duplication de l’ADN
*ce groupe contrôle la réparation des lésions de l’ADN, qui lorsqu’elle est défectueuse entraine une duplication d’une information génétique altérée.
* Il est important de noter que contrairement aux altération des proto-oncogènes et des anti-oncogènes, les gènes de réparation du DNA, n’interviennent qu’indirectement dans les processus de carcinogenèse en permettant la persistance d’altérations des gènes impliqués dans le cycle cellulaire et l’apoptose.
V- Classification des facteurs carcinogènes
A- Définition :
Un facteur carcinogène est tout facteur qui après un temps d’exposition relativement long est susceptible de déclencher un cancer.
Les facteur endogènes :
Ils sont de nature génétique, immunitaire, hormonale ou en rapport avec une lésion préexistante qui peut être héréditaire ou acquise :
* Facteurs génétiques
* Facteurs hormonaux
Ils sont considérés plus comme des facteurs promoteurs qu'initiateurs.
Les facteurs exogènes
Les Agents chimiques :
Les carcinogènes chimiques comportent des produits naturels et artificiels de structure chimique différente.
Ils se divisent en deux classes:
1) Carcinogènes directs : nitrosamines => cancer de l'estomac
2) Pro-carcinogènes : nécessitent une activation chimique ou enzymatique, => Tm du foie ++
Les néoplasmes induits par un même carcinogène chimique montrent souvent une diversité antigénique et des phénotypique
Les Agents physiques:
*Radiations ionisantes => cancer de la peau chez les radiologues
*Radio-isotopes => cancer broncho-pulmonaires par inhalation de poussières radioactives
*UV => cancers cutanés suite aux expositions solaires prolongées
*Les traumatismes:
Un traumatisme unique n’est pas responsable de la genèse d’un cancer .
Il peut être aggravant en raison des remaniements inflammatoires et hémorragiques qu’il suscite.
Les microtraumatismes successifs, les irritations et les inflammations chromiques sont occasionnellement en rapport avec le cancer.
Les Agents biologiques:
Les virus: (Virus oncogènes) :
L'origine virale du cancer est connue depuis longtemps (virus du sarcome de poulet, virus de la leucémie de la souris).
Chez l’homme, de nombreux virus sont soupçonnés être à l’origine de cancers, les mécanismes étant mal-connus.
virus à ADN :
- Herpès simplex virus type I et II ( HSVI, HSV II) => cancer col
- varicelle zona virus (VZ V)
- Ebstein Barr virus (EBV ) => mononucléose infectieuse
lymphome de Burkitt et carcinome du nasopharynx
- cytomégalovirus (CMV)
- virus de l’hépatite C => cirrhose + CHC
virus à ARN :
- HTLVI : lymphomes T et leucémies
Les bactéries:
ex : Hélicobacter pylori :
Bactérie gram négative colonisant la muqueuse gastrique. Reconnue actuellement comme un facteur carcinogène qui favorise la survenue de lymphome gastrique de bas grade et d’adénocarcinome
Les parasites:
L’analyse des enquêtes épidémiologiques a démontré que la relation entre la Bilharziose urinaire et cancer vésical est parfaitement établie
Conclusion
L'étiopathogénie des cancers est complexe et fait intervenir de nombreux facteurs .
Les données épidémiologiques, cliniques et expérimentales ont permis de réaliser des progrès importants dans la compréhension des mécanismes de la carcinogenèse, et ainsi d’améliorer le diagnostic et la prise en charge des cancers.
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Date d'inscription : 01/04/2014 -
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